肿瘤转移和化疗耐药是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因。上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)是癌细胞与邻近细胞分离并获得侵袭性特性的过程，在转移的形成和抗癌治疗的耐药性发展中起着关键作用。到目前为止，还没有针对EMT的癌症治疗方法。
在《自然》杂志上发表的一项研究中，由Pr cembrodric Blanpain-WEL研究所研究员、干细胞和癌症实验室主任、医学院和布鲁塞尔自由大学教授领导的研究人员表明，netrin-1是一种由不同类型癌症的肿瘤细胞表达的分子，可以刺激肿瘤细胞的上皮-间质转化(EMT)，一种靶向netrin-1的药物可以阻断癌症的EMT。
Justine Lengrand, Ievgenia Pastushenko和Sebastiaan Vanuytven及其同事发现，呈现EMT的癌细胞表达高水平的netrin-1及其受体UNC5B。研究表明，增加netrin-1可促进EMT，而靶向netrin-1则可降低EMT。
与NETRIS制药公司合作，该公司开发了一种治疗性抗体，专门阻断netrin-1与其受体UNC5B之间的相互作用，ULB研究人员已经证明，治疗性抗体的管理导致肿瘤形成减少，但也阻断了这些肿瘤中的EMT，这降低了它们引起转移的能力，并使肿瘤细胞对化疗敏感。
该研究的第一作者Justine Lengrand解释说:“我们非常高兴和兴奋地发现了第一种可以在体内靶向EMT的药物，从而减少转移的形成和对化疗的耐药性。”
在证明了抗netrin 1抗体在动物模型中预防EMT的有效性之后，ULB的研究人员随后与里昂大学和nsamtris制药公司的研究人员合作，研究这种药物对子宫内膜癌患者EMT的影响。
在法国的临床试验中，研究人员和临床医生给病人注射了抗netrin抗体。这些研究表明，治疗性抗体耐受良好，无毒性。更重要的是，他们在给药前后对肿瘤进行的活组织检查显示，这种疗法降低了子宫内膜癌患者的EMT。
“这是一次重要的全球首映;我们已经发现了一种新药，可以在临床前模型中减少EMT，减少转移并刺激对化疗的反应。在第二项研究中，研究人员和临床医生为我们的基本发现的医学应用提供了原理证明，并表明抗netrin-1抗体的施用可以抑制癌症患者的EMT，”研究人员说。
“我们现在必须评估抗netrin-1抗体的使用和减少EMT是否会为癌症患者提供更好的化疗和免疫治疗的临床反应，”该项目的负责人csamdric Blanpain教授评论道。
比利时和法国的合作确定了新的创新治疗组合，以提高肿瘤对化疗的敏感性，防止肿瘤进展、转移的发展和对抗癌治疗的耐药性。
“从长远来看，有必要确定这种新疗法对子宫内膜癌患者生存的有效性，并评估这种新药物组合治疗其他类型的EMT癌症(如肺癌或乳腺癌)的疗效，”该研究的最后一位作者Blanpain评论道。
更多信息:Patrick Mehlen, Netrin-1阻断抑制子宫内膜癌的肿瘤生长和EMT特征，Nature(2023)。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06367 - z
Justine Lengrand等，netrin-1在癌症中抑制EMT的药理靶向，Nature(2023)。DOI: 10.1038/s41586-023-06372-2期刊信息:Nature
由布鲁塞尔自由大学提供
引用一种新药可以防止上皮细胞向间质细胞转变 肿瘤的转移和抗癌治疗的耐药性(2023,August 2)于2023年8月2日从https://medicalxpress.com/news/2023-08-drug-epithelial-mesenchymal-transition-me检索 这个文档 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。
